Nowe antybiotyki – leki na które czekamy
WHO podaje, że obecnie około 40-50 antybiotyków znajduje się w badaniach klinicznych, a 250 kolejnych jest we wczesnym etapie testów przedklinicznych. Jednak tylko 1/15 związków z badań przedklinicznych dociera do pacjenta, a proces badawczy może trwać nawet 10 lat do ostatecznego wprowadzenia na rynek.
Pomimo wielu przeciwności w przeciągu ostatnich 3 lat wprowadzono do użycia kilka unikalnych antybiotyków.
Plazmocyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym aktywnym wobec Enterobacteriacae i stosowanym głównie w powikłanych infekcjach dróg moczowych.
Kolejnym jest erawacyklina, w pełni syntetyczna fluorocyklina dopuszczona do leczenia powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej przez EMA we wrześniu 2018 roku.
Dwie nowe tetracykliny to jest sarecyklina użyteczna w terapii trądzikowej i omadacyklina o szerokim spektrum działania przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym tlenowym, beztlenowym i atypowym o aktywności wobec bakterii ze wspólnymi mechanizmami oporności na tetracykliny.
Lefamulina z grupy pleuromotuliny zaburza bakteryjne, RNA blokując produkcję białek i zatwierdzono ją w Unii Europejskiej 28.07.2020 roku do leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc w postaci dożylnej i doustnej.
Pretomanid to nitroimidazolowy antybiotyk (nowa klasa środków przeciwbakteryjnych) dopuszczony w UE od sierpnia 2019 r. do leczenia opornej gruźlicy w połączeniu z lizenolidem i bedakiliną. Jest to lek, który powstał dzięki pracy organizacji non-profit TB Alliance, a FDA przyznała mu status leku sierocego.
Cefiderocol to sideroforowa cefalosporyna opracowana w celu zwalczania szerokiego spektrum bakterii opornych na beta-laktam i karbapenem. Jest aktywny wobec wielu bakterii Gram-ujemnych.
Wiele innych substancji jest też w trakcie wczesnych badań, między innymi iclaprim o strukturze diaminopirymidyny, który przeszedł z powodzeniem badania III fazy, ma nowy mechanizm działania aktywny wobec bakterii Gram-dodatnich.
Darobaktyna to substancja aktywna wobec bakterii Gram-ujemnych opornych na polimyksynę i beta-laktam. Delafloksacyna to nowy fluorochinolon, zatwierdzony już przez FDA do leczenia infekcji skóry, jest obecnie jedynym antybiotykiem aktywnym in vitro wobec opornych na metycylinę Staphyloccocus aureus i Pseudomonas aeruginosa, stąd badania nad rozszerzeniem wskazań do jej stosowania.
Dalbawancyna – lipoglikopeptyd zatwierdzony przez FDA do leczenia ostrych infekcji skóry ma wysoką aktywność wobec enterokoków i gronkowców, a także długi okres półtrwania – aż 250 godzin, dlatego trwają badania nad możliwością zastosowania jej w innych wskazaniach.
Teiksobaktyna wyizolowana z bakterii glebowej Elephtheria Terre to aktywna wobec G+ Bacillus anthracis, Clostridium difficile, Staphylococcus aureus i Mycobacterium tuberculosis.
Natomist rumkokcyna C1 jest peptydem wyizolowanym z bakterii mikrobiomu jelitowego Gnavus ruminococcus o szerokim spektrum aktywności przeciwbakteryjnej.
Oceniane są też związki naturalne takie ja cannabidiol czy krew warana.
Podsumowanie
Dążenie do zapełnienia luki antybiotykowej jest teraz bardzo widoczne i na szczęście uzyskało solidne wsparcie finansowe. Programy propagujące ograniczenie nadmiernego stosowania antybiotyków i wzmacniania odporności są prowadzone w praktycznie każdym kraju. Te wysiłki przynoszą stopniowo efekty. Jednak lata zaniedbań powodują, że realne zażegnanie obecnego kryzysu będzie dość kosztowne. O ile budowa Międzynarodowej Stacji Kosmicznej kosztowała około 90 miliardów dolarów, a projekt dużego zderzacza hadronów – 5 miliardów dolarów, to badania i rozwój nowych antybiotykoterapii będzie nas kosztował coś pomiędzy tymi kwotami. I to nie dlatego, że producenci chcą dużo zarobić, ale po to byśmy mieli czym leczyć infekcje.
Piśmiennictwo:
- https://wellcome.org/news/why-is-it-so-hard-develop-new-antibiotics
- https://www.aimms.vu.nl/en/education/special-graduate-programmes/antimicrobial-research-and-resistance/research-topics/index.aspx
- https://www.bbc.com/news/health-41693229
- https://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/flemingpenicillin.html
- https://inc.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/une-bacterie-de-notre-intestin-livre-un-nouvel-antibiotique
- https://asm.org/Press-Releases/2019/June/Cannabidiol-is-a-Powerful-New-Antibiotic
- https://www.pewtrusts.org/pl/research-and-analysis/issue-briefs/2020/04/tracking-the-global-pipeline-of-antibiotics-in-development
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1060028020929988
- https://www.upmc.com/media/news/100719-clancy-nguyen-antibiotics
- https://biotechnologia.pl/farmacja/szybszy-i-tanszy-sposob-wytwarzania-nowych-antybiotykow,16238
- https://www.findagrave.com/memorial/184530450/ernest-duchesne
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7086080/
- https://ijphjournal.it/article/view/5688
- https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-opening-remarks-at-the-amr-action-fund-launch
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4520913/
- https://www.pnas.org/content/117/40/25055
- https://www.pewtrusts.org/en/research-and-analysis/data-visualizations/2019/five-year-analysis-shows-continued-deficiencies-in-antibiotic-development