Badanie jałowości produktów pośrednich przed przygotowaniem końcowej pojedynczej porcji przed rozdozowaniem
Monografie szczegółowe szczepionek stosowanych u ludzi mogą zawierać badanie jałowości produktów pośrednich. Zastąpienie badania jałowości badaniem zanieczyszczenia mikrobiologicznego o niskiej wartości granicznej opartej na wynikach badania serii i walidacji procesu, może być akceptowane dla produktów pośrednich przed przygotowaniem końcowej pojedynczej porcji przed rozdozowaniem, pod warunkiem, że później wykonywana jest w procesie wytwarzania sterylizacja przez sączenie.
Końcowa pojedyncza porcja szczepionki przed rozdozowaniem
Jest ona przygotowana przez połączenie składników szczepionki w warunkach jałowych. Dla szczepionek przygotowanych w postaci innej niż płyn do podania pozajelitowego, końcowa pojedyncza porcja szczepionki przed rozdozowaniem jest przygotowana przez połączenie składników szczepionki w odpowiednich warunkach.
Adiuwanty mogą być włączane na etapie przygotowania końcowej szczepionki lub występować oddzielnie. Odpowiednie właściwości i kontrola jakości adiuwantu występującego pojedynczo i w połączeniu z antygenem ma zasadnicze znaczenie dla powtarzalności procesu wytwarzania. Jeśli jako adiuwant jest użyty adsorbent i powstaje podczas procesu wytwarzania szczepionki, to specyfikacje jakości są ustalane dla każdego składnika i dla wytworzonego adsorbentu w szczepionce. Specyfikacje jakości są przeznaczone do kontroli, szczególnie: jakościowego i ilościowego składu chemicznego, postaci fizycznej i właściwości adsorpcyjnych, interakcji pomiędzy adiuwantem i antygenem, czystości – zawartość endotoksyn bakteryjnych i jakości mikrobiologicznej. Stabilność każdego adiuwantu pojedynczego lub w połączeniu z antygenem ustalana jest w czasie badań rozwojowych.
Stabilność produktów pośrednich
Podczas różnych etapów wytwarzania szczepionek uzyskiwane są produkty pośrednie, które przechowuje się niekiedy przez długi czas. Takimi produktami pośrednimi są:
- serie siewne i banki komórek
- żywe lub inaktywowane zbiory
- oczyszczone zbiory, które mogą składać się z toksyn lub toksoidów, polisacharydów, zawiesin bakteryjnych lub wirusowych
- oczyszczone antygeny
- adsorbowane antygeny
- sprzężone polisacharydy
- końcowa pojedyncza porcja szczepionki przed rozdozowaniem
- szczepionka w końcowym zamkniętym pojemniku, przechowywanym w temperaturze niższej niż utrzymywana podczas badań stabilności produktu końcowego.
Dla określenia zakresu rozkładu produktów pośrednich przeprowadzane są badania stabilności w proponowanych warunkach przechowywania, z wyjątkiem sytuacji użycia tych produktów w krótkim czasie. Dla końcowej pojedynczej porcji szczepionki przed rozdozowaniem, badania stabilności mogą być wykonywane na reprezentatywnych próbkach w warunkach porównywalnych z proponowanymi do stosowania podczas przechowywania.
Seria końcowa
Seria końcowa jest przygotowywana przez rozdzielenie w warunkach jałowych końcowej pojedynczej porcji szczepionki przed rozdozowaniem do jałowych pojemników z zabezpieczeniem gwarancyjnym, które po liofilizacji – jeżeli jest stosowana – są zamykane, aby zapobiec zanieczyszczeniu. Końcową serię szczepionek przygotowanych w innej postaci niż płynna, przeznaczonej do podania inną drogą niż pozajelitowa, przygotowuje się przez rozdzielenie końcowej pojedynczej porcji szczepionek przed rozdozowaniem w odpowiednich warunkach do jałowych pojemników z zabezpieczeniem gwarancyjnym.
Stabilność serii końcowej
Każdy pojemnik – fiolka, strzykawka, ampułka w każdej serii końcowej jest badany wizualnie lub mechanicznie pod względem odpowiedniego wyglądu.
Dla szczepionek adsorbowanych pod koniec okresu ważności stopień adsorpcji nie powinien być niższy niż w seriach stosowanych w badaniach klinicznych.
Badanie stabilności termicznej dotyczy żywej szczepionki atenuowanej, a wykonuje się go w serii końcowej w celu monitorowania powtarzalności każdej serii w zakresie wrażliwości na gorąco cząstek wirusa/bakterii w produkcie. Jeżeli wykazano powtarzalność procesu produkcyjnego, to takie badanie rutynowe może zostać pominięte.
Stabilność powinna być oznaczona w czasie badań rozwojowych przez zachowanie mocy serii końcowej w okresie jej ważności. Oceniany jest spadek mocy w zalecanych warunkach przechowywania.
Data ważności jest obliczana od początku oznaczania aktywności lub od początku wykonywania pierwszego z oznaczeń aktywności szczepionki skojarzonej.