W jaki sposób wytwarzane są szczepionki?
Metoda wytwarzania szczepionki musi zapewniać otrzymywanie powtarzalnych serii porównywalnych do serii o klinicznie udowodnionej skuteczności, immunogenności i bezpieczeństwie dla człowieka.
System serii siewnej
Szczepionki produkowane są w systemie serii siewnej. Metody przygotowania są tak opracowane, aby zachować odpowiednie właściwości immunogenne, przy nieszkodliwości preparatu i aby zapobiegać zanieczyszczeniom czynnikami zewnątrzpochodnymi. Szczepionki mogą być wytwarzane z użyciem materiałów pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Podczas produkcji końcowej serii szczepionki, liczba pasaży wirusa lub liczba kolejnych hodowli bakterii z macierzystej serii siewnej nie może przewyższać liczby pasaży, które w badaniach klinicznych wykazano jako zadowalające w odniesieniu do bezpieczeństwa, skuteczności lub immunogenności.
Powtarzalność procesu
Ważnym etapem otrzymywania szczepionek jest powtarzalność procesu. Monografie szczepionek do stosowania u ludzi podają zakresy wartości granicznych dla różnych badań wykonywanych podczas procesu wytwarzania oraz w serii końcowej. Takie wartości graniczne są podawane jako wartości maksymalne, minimalne lub ich zakres. Problem czasami jest w tym, że spełnienie tych wartości granicznych, nie zawsze wystarcza do zapewnienia powtarzalności procesu. W związku z tym, wytwórca musi określić dla danych badań wartości graniczne odpowiednie do zwolnienia produktu w odniesieniu do wyników uzyskanych dla serii badanych klinicznie. Dopiero te wartości graniczne mogą być następnie zmieniane na podstawie danych statystycznych uzyskanych podczas procesu wytwarzania.
Wymagania dla substratów
Substraty do namnażania powinny spełniać wymagania FP lub innych norm. Wszelkie czynności wykonywane z bankami komórek i kolejnymi hodowlami komórek wykonywane są w warunkach aseptycznych. W surowicy i trypsynie używanej w preparatyce zawiesin komórek należy wykazać brak czynników zewnątrzpochodnych.
Macierzysta seria siewna lub bank komórek powinny być zidentyfikowane na podstawie zapisów archiwalnych zawierających informację o pochodzeniu i dokonywanych następnie czynnościach. Należy zapewnić brak obecności czynnika zewnątrzpochodnego lub substancji niepożądanej w macierzystej lub roboczej serii siewnej lub w banku komórek.
Wymagania dla podłoży komórkowych
Podłoża hodowlane powinny być w miarę możliwości wolne od składników wywołujących u ludzi reakcje alergiczne, ale jeżeli zawartość takich składników jest niezbędna, to w serii końcowej produktu zawartość ich powinna być bezpieczna. W podłożu do hodowli komórek może być stosowana zatwierdzona surowica zwierzęca, lecz podłoże hodowlane stosowane do wzrostu komórek podczas namnażania wirusów nie może zawierać surowicy. Podłoża do hodowli komórek mogą zawierać czerwień fenolową jako wskaźnik pH i zatwierdzone antybiotyki w najniższym skutecznym stężeniu. Jednak podczas produkcji zalecane jest stosowanie podłoża hodowlanego bez antybiotyków.
Hodowle siewne są namnażane i zbierane w określonych warunkach. Czystość zbioru jest sprawdzana odpowiednimi badaniami określonymi w monografii.
Kontrola procesu
Dla szczepionek produkowanych w hodowlach komórek prowadzone są badania w odniesieniu do komórek kontrolnych. W celu zapewnienia wiarygodnej kontroli, komórki muszą być przetrzymywane w warunkach równoważnych z tymi warunkami jakie były stosowane podczas produkcji hodowli komórek, łącznie z użyciem tych samych serii płynów hodowlanych. Dla żywych szczepionek produkowanych w jajach, inkubuje się i bada jaja kontrolne. W niektórych procesach należy stosować walidowane procedury oczyszczania.
Szczepionki inaktywowane produkowane są z zastosowaniem walidowanych procesów inaktywacji, dla których wykazano skuteczność i powtarzalność.
Polisacharydowe antygeny bakteryjne mogą być koniugowane z nośnikami białkowymi w celu poprawienia ich immunogenności i umożliwienia indukcji ochronnej odpowiedzi odpornościowej u niemowląt.