EMA o minimalizowaniu ryzyka poważnych działań niepożądanych inhibitorów kinazy janusowej

Europejska Agencja Leków zamieściła komunikat Komitetu ds. bezpieczeństwa EMA (PRAC) dotyczący środków mających na celu zminimalizowanie ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z inhibitorami kinazy janusowej (JAK) stosowanymi w leczeniu kilku przewlekłych chorób zapalnych.

Chodzi o działania niepożądane obejmujące choroby sercowo-naczyniowe, skrzepy krwi, raka i poważne infekcje. Komitet zalecił stosowanie inhibitorów JAK u następujących pacjentów tylko wtedy, gdy nie są dostępne odpowiednie alternatywy leczenia:

• osoby w wieku 65 lat lub starsze,
• osoby ze zwiększonym ryzykiem poważnych problemów sercowo-naczyniowych (takich jak zawał serca lub udar),
• osoby palące lub byli palacze, którzy długotrwale palili w przeszłości
• osoby ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka.

Komitet zalecił również ostrożne stosowanie inhibitorów JAK u pacjentów z czynnikami ryzyka powstania zakrzepów krwi w płucach i żyłach głębokich (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) innymi niż wymienione powyżej. Ponadto dawki powinny być zmniejszone w niektórych grupach pacjentów, którzy mogą być narażeni na ryzyko ŻChZZ, raka lub poważnych problemów sercowo-naczyniowych.

Zalecenia te są wynikiem przeglądu dostępnych danych, w tym końcowych wyników badania klinicznego leku Xeljanz (tofacitinib) oraz wstępnych ustaleń z badania obserwacyjnego z udziałem leku Olumiant (baricytynib). Podczas przeglądu PRAC zasięgnął porady grupy ekspertów złożonej z reumatologów, dermatologów, gastroenterologów i przedstawicieli pacjentów. Przegląd potwierdził, że Xeljanz zwiększa ryzyko poważnych problemów sercowo-naczyniowych, raka, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, poważnych infekcji i śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w porównaniu z inhibitorami TNF-alfa. PRAC doszedł do wniosku, że te ustalenia dotyczące bezpieczeństwa mają zastosowanie do wszystkich zatwierdzonych zastosowań inhibitorów JAK w przewlekłych chorobach zapalnych takich jak: reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, osiowa spondyloartropatia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, atopowe zapalenie skóry i łysienie plackowate. Niektóre inhibitory JAK (Jakavi i Inrebic) stosuje się w leczeniu zaburzeń mieloproliferacyjnych; przegląd nie obejmował tych leków. Przegląd nie obejmował również stosowania Olumiant w krótkoterminowym leczeniu COVID-19, które jest oceniane przez EMA.

Inhibitory kinazy Janus objęte przeglądem to Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (upadacitinib) i Xeljanz (tofacitinib). Leki te są stosowane w leczeniu kilku przewlekłych chorób zapalnych i działają poprzez blokowanie działania enzymów zwanych kinazami Janus. Enzymy te odgrywają ważną rolę w powstawaniu stanu zapalnego, który odgrywa wiodącą rolę w tych zaburzeniach. Druki informacyjne oraz materiały edukacyjne zostaną zaktualizowane.