L-asparaginian L-ornityny
L-asparaginian L-ornityny (LOLA, L-ornithine L-aspartate) jest mieszaniną dwóch endogennych aminokwasów, L-asparaginianu oraz L-ornityny. Połączenie dwóch wspomnianych endogennych aminokwasów ma postać bezbarwnego, krystalicznego proszku o wzorze strukturalnym C9H19N3O6. LOLA charakteryzuje się dobrą rozpuszczalnością w wodzie, natomiast jest trudno rozpuszczalna w etanolu. Wspomniane połączenie może być podawane drogą doustną, jak również pozajelitowo. Po przyjęciu preparatu zawierającego L-asparaginian L-ornityny następuje jego dysocjacja na dwa składowe aminokwasy, które ulegają procesowi wchłaniania w jelicie cienkim [10].
Preparaty zawierające L-asparaginian L-ornityny
W aptekach ogólnodostępnych występują zarówno preparaty zawierające w swoim składzie L-asparaginian L-ornityny dostępne wyłącznie na receptę, jak i te o statusie OTC. Leki występują w postaci tabletek oraz granulatu do przygotowania roztworu doustnego [10].
Mechanizm działania L-asparaginianu L-ornityny
L-asparaginian L-ornityny bierze udział w procesach detoksykacji amoniaku, poprzez uczestnictwo w syntezie mocznika oraz glutaminy. W procesie syntezy mocznika, ornityna pełni rolę substratu. Asparaginian natomiast oraz produkty metabolizmu ornityny w warunkach patologicznych ulegają wychwytywaniu przez komórki i uczestniczą w procesie wiązania amoniaku oraz powstawania glutaminy [11].
Mechanizm działania hepatoprotekcyjnego L-asparaginianu L-ornityny w schorzeniach wątroby o charakterze przewlekłym obejmuje właściwości przeciwutleniające glutationu, który jest syntetyzowany z L-ornityny poprzez transaminację do glutaminianu, jak również wzmożoną syntezę tlenku azotu (NO) ze zwiększonej produkcji L-argininy z L-ornityny poprzez cykl mocznikowy [10].
Skuteczność LOLA u pacjentów z NAFLD/NASH
Ostatnie doniesienia sugerują, że L-asparaginian L-ornityny poza swoim wpływem na usuwanie amoniaku wykazuje także bezpośredni wpływ ochronny względem wątroby. Przeprowadzono badania z uczestnictwem pacjentów zmagających się ze stłuszczeniem wątroby, którym podawano przez okres 30-90 dni różne dawki L-asparaginianu L-ornityny drogą doustną. Podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (m.in. ALT) uległy znacznemu obniżeniu dzięki wdrożonemu leczeniu wykorzystującego LOLA, co wskazuje na poprawę czynności wątroby, natomiast uzyskany efekt był zależny od zastosowanej dawki [12].
Badania kliniczne sugerują, że LOLA wykazuje właściwości hepatoprotekcyjne u pacjentów zmagających się z NAFLD/NASH (NASH, ang. nonalcoholic steatohepatitis,niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby). L-asparaginian L-ornityny cechuje zdolność do obniżania podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych takich jak ALT, a także obniża poziom trójglicerydów w surowicy. Mechanizmy odpowiedzialne za korzystny wpływ LOLA opiera się na wzmożonej konwersji składowych enzymów do glutaminy, L-argininy oraz GSH (glutation). Zarówno glutamina, jak i GSH charakteryzują się właściwościami hepatoprotekcyjnymi względem następstw stresu oksydacyjnego. Jednakże potrzebne są dalsze badania w celu potwierdzenia stosowności wspomnianych mechanizmów względem patogenezy NAFLD/NASH [12].
Zastosowanie preparatów z LOLA
Wśród korzyści wynikających ze stosowania L-asparaginianu L-ornityny możemy wymienić redukujący wpływ na poziom amoniaku we krwi, co z kolei przekłada się na jego zastosowanie w leczeniu encefalopatii wątrobowej [10]. Wśród wskazań do stosowania LOLA możemy również wymienić jego pomocniczą rolę w terapii zaburzeń czynności wątroby o różnym pochodzeniu [9].