Monitorowanie procesu sporządzania leku na podstawie przykładów stałych i półstałych postaci leku.

Lek recepturowy powinien charakteryzować się odpowiednim składem dostosowanym do indywidualnej terapii, właściwymi dawkami substancji czynnych, zależnymi od wieku i stanu pacjenta oraz stabilnością w czasie trwania farmakoterapii. Czasami jednak złożoność leku recepturowego przysparza farmaceutom problemów. W recepcie mogą występować niezgodności recepturowe, które należy w miarę możliwości rozwiązać. Ważny jest więc właściwy przebieg procesu sporządzania leku, który powinien nie tylko zapewniać skuteczność, ale również bezpieczeństwo stosowania. Dlatego farmaceuta powinien posiadać szeroką wiedzę, aby uwzględniać wszystkie czynniki prowadzące do prawidłowego wykonania  leku recepturowego.

W bieżącym artykule zostaną omówione przykłady opisów wykonania stałych postaci leku: czopków, proszków oraz półstałych – maści. Największe problemy recepturowe w wykonaniu czopków i globulek dotyczą najczęściej nadmiernej ilości składników stałych lub roztworów w składzie recepty, właściwych połączeń substancji z podłożem oraz braku składnika „pro receptura”. W przypadku proszków, problemy dotyczą mieszanin eutektycznych, higroskopijności substancji leczniczych, braku składnika „pro receptura” oraz dużego ciężaru nasypowego proszku. W maściach problemem jest użycie dwóch typów emulgatorów o przeciwnych właściwościach oraz umiejętność zamiany rozpuszczalników w przypadku różnej rozpuszczalności składników. Wykonanie leku recepturowego powinno zostać potwierdzone odpowiednim protokołem zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania. Według takiego protokołu przeprowadzane są również egzaminy specjalizacyjne. Protokół zawiera opis postaci farmaceutycznej i fizykochemicznej leku recepturowego, synonimy i dawki substancji leczniczych zawartych w recepcie i Farmakopei Polskiej, wnioski z przeliczania dawek, przewidywane działanie i zastosowanie leku, opis wykonania z komentarzem oraz trwałość i przechowywanie danej postaci leku.

Poniższa recepta jest przykładem leku recepturowego w postaci czopków. Duża ilość składników oraz ich właściwości fizykochemiczne nie pozwalają w prosty sposób na sporządzenie takiej postaci leku. Pierwszym problemem jest połączenie balsamu peruwiańskiego z olejem kakaowym, ponieważ balsam peruwiański nie miesza się z olejami innymi niż olej rycynowy. W rezultacie może nastąpić wydzielenie balsamu peruwiańskiego z czopków. Aby uniknąć tej niezgodności, należy zmieszać w parownicy balsam peruwiański z olejem rycynowym w stosunki 1:1, a następnie dodać odważony olej kakaowy. Jeżeli czopki wykonywane są w unguatorze, niezgodności można uniknąć przez rozdzielenie balsamu peruwiańskiego i oleju kakaowego proszkami, co pozwala wyeliminować dodatek oleju rycynowego. Podobnie w przypadku połączenia balsamu peruwiańskiego z tlenkiem cynku, należy unikać bezpośredniego połączenia. Reagujące ze sobą składniki należy wymieszać oddzielnie z resztą substancji i dopiero na końcu połączyć. Innym problemem jest zastosowanie w recepcie Encortolonu, który nie występuje w postaci proszku do receptury („pulvis pro receptura”). Należy skorzystać z tabletek o zawartości substancji 5 mg. W recepcie ilość Encortolonu wynosi 0.008 x 24 = 0.192 g. Należy użyć 38 tabletek Encortolonu 5 mg (192 mg/5 mg = 38.4). Lek recepturowy wykonano metodą wylewania w Unguatorze.

PROTOKÓŁ SPORZĄDZANIA LEKU RECEPTUROWEGO

Recepta:

Rp.
Papaverini hydr. 0.025
Bismuthi subnitr. 0.15
Bismuthi carb. 0.3
Zinci oxidi 0.25
Encortoloni 0.008
Balsami peruviani 0.2
Ol. Cacao q.s.
M.f. supp.
D.t.d. No 24
D.S. 1 czopek na wieczór   

Postać farmaceutyczna i fizykochemiczna: Lek w postaci stałej. Czopki doodbytnicze na podłożu lipofilowym.

Synonimy składników:
Papaverini hydrochloridum – Papaverinum hydrochloricum, Papaverinum muriaticum
Bismuthi subnitras – Bismuthum subnitricum, Bismuthum nitricum basicum, Magisterium Bismuthi
Bismuthum carbonicum basicum – Bismuthi subcarbonas, Bismuthum subcarbonicum
Zinci oxidum – Zincum oxidatum             
Encortolon – Prednizolon            
Oleum cacao – Butyrum Cacao

Dawki (stężenia) składników wg recepty:

Dawki (stężenia) składników wg FP:

Papaverini hydr.: doustna d.j.max = 0.2; d.d.max = 0.6, doodbytnicza ¾ dawki doustnej d.j.max = 0.15; d.d.max = 0.45
Bismuthi subnitr.; Bismuthi carb.; Zinci oxidi; Encortoloni; Balsami peruviani ⇒ brak dawek maksymalnych

Wnioski z przeliczenia dawek (stężeń):

Dawka chlorowodorku papaweryny wg recepty wynosi 0.025 g, a wg FP wynosi 0.15.
Wniosek: Dawki chlorowodorku papaweryny w recepcie nie zostały przekroczone.

Przewidywane działanie i zastosowanie:

Lek wykazuje działanie przeciwzapalne, rozkurczające, lekko ściągające i wysuszające. Zastosowanie: trudno gojące się żylaki odbytu i owrzodzenia.

Zestawienie składników recepty:

W celu obliczenia ilości podłoża – Oleum Cacao, stosuje się wzór:
M = F – f · S
M – ilość podłoża w gramach potrzebna do przygotowania określonej ilości czopków,
F – ilość podłoża w gramach mieszcząca się w formie dla przepisanej ilości czopków,
f– współczynnik wyparcia dla odpowiedniego środka leczniczego,
S – ilość środka leczniczego w gramach dla przepisanej ilości czopków.
Forma dla czopka – 2,0 g.
M = 2 x 24 – (0.72 x 0.6 + 0.33 x 3.6 + 0.4 x 7.2 + 0.15 x 6.0 + 0.7 x 0.192 + 0.83 x 4.8) = 38.48
(W celu dokładniejszego wyliczenia, można po rozkruszeniu tabletek Encortolonu, zważyć substancję wraz z masą tabletkową).

Opakowanie leku:  

Formy jednorazowego użytku z tworzywa sztucznego, 2.0 g.

Opis wykonania leku:

Lek recepturowy wykonano przez wylewanie w Unguatorze. W pierwszej kolejności rozkruszono w moździerzu 38 tabletek Encortolonu w dawce 5 mg i przesiano przez sito 0.08 mm. Następnie odważono na wytarowanej wadze: chlorowodorek papaweryny 0.6 g; azotan bizmutu 3.6 g; węglan bizmutu 7.2 g; tlenek cynku 6.0 g; balsam peruwiański 4.8 g oraz olej kakaowy 38.48 g.

Do opakowania – tuby z ruchomym dnem przeniesiono olej kakaowy uprzednio zmieszany z tlenkiem cynku. W dalszej kolejności umieszczono pozostałe, stałe składniki leku, a na koniec dodano balsam peruwiański. Następnie zamontowano odpowiedniej wielkości mieszadło, podłączono pojemnik do Unguatora i po nastawieniu czasu i szybkości obrotów mieszano do upłynnienia masy (5 minut, 7 poziom obrotów). Pojemnik odłączono od aparatu, wyjęto mieszadło, założono aplikator i przetłoczono płynną masę czopkową do form 2.0 g, jednorazowego użytku z tworzywa sztucznego. Po zastygnięciu masy czopkowej, czopki umieszczono w lodówce.

Komentarz (uzasadnienie zastosowanych procesów technologicznych i kolejności dodawania składników):

W przygotowaniu leku recepturowego, zachowano odpowiednią kolejność mieszania składników, ponieważ balsam peruwiański nie miesza się z olejem kakaowym i wchodzi w interakcję z tlenkiem cynku. Należało więc uniknąć bezpośredniego połączenia tych składników, rozdzielając je pozostałą masą proszkową.

Trwałość i przechowywanie:

Lek przechowywać w chłodnym miejscu i zużyć w ciągu 30 dni.

Kolejny przykład przedstawia lek recepturowy w postaci proszków. Problemem w przygotowaniu tej postaci leku są zbyt małe ilości substancji czynnych, które należy odważyć. Dlatego w przypadku bromowodorku hioscyny oraz siarczanu atropiny zastosowano triturację.

PROTOKÓŁ SPORZĄDZANIA LEKU RECEPTUROWEGO

Recepta:

Rp.
Hyoscini hydrobrom.      
Atropini sulfatis aa 0.0002
Papaverini hydrochlor.     
Phenobarbitali aa 0.015
Lactosi 0.3
M.f. pulv.
D.t. d. No 40     
D.S. 2 x dziennie 1 proszek

Postać farmaceutyczna i fizykochemiczna:

Lek w postaci stałej. Proszki dzielone do użytku wewnętrznego.

Synonimy składników:                           
Hyoscini hydrobromidum – Scopolaminum hydrobromicum
Atropini sulfas – Atropinum sulfuricum  
Papaverini hydrochloridum – Papaverinum hydrochloricum, Papaverinum muriaticum
Phenobarbitalum – Acidum phenylaethylbarbituricum, Luminalum, Gardenalum, Aephenalum, Lepinal       
Lactosum – Saccharum lactis 

Dawki (stężenia) składników wg recepty:

Dawki (stężenia) składników wg FP:

Wnioski z przeliczenia dawek (stężeń):

Dawka jednorazowa bromowodorku hioscyny w recepcie wynosi 0.0002, a wg FP wynosi 0.0005. Dawka dobowa bromowodorku hioscyny w recepcie wynosi 0.0004, a wg FP wynosi 0.003. Wniosek: zarówno dawka jednorazowa, jak i dobowa bromowodorku hioscyny w recepcie nie jest przekroczona.
Dawka jednorazowa siarczanu atropiny w recepcie wynosi 0.0002, a wg FP wynosi 0.002. Dawka dobowa siarczanu atropiny w recepcie wynosi 0.0004, a wg FP wynosi 0.003. Wniosek: zarówno dawka jednorazowa, jak i dobowa siarczanu atropiny w recepcie nie jest przekroczona.
Dawka jednorazowa chlorowodorku papaweryny w recepcie wynosi 0.015, a wg FP wynosi 0.2. Dawka dobowa chlorowodorku papaweryny w recepcie wynosi 0.03, a wg FP wynosi 0.6. Wniosek: zarówno dawka jednorazowa, jak i dobowa chlorowodorku papaweryny w recepcie nie jest przekroczona.
Dawka jednorazowa fenobarbitalu w recepcie wynosi 0.015, a wg FP wynosi 0.3. Dawka dobowa fenobarbitalu w recepcie wynosi 0.03, a wg FP wynosi 0.6. Wniosek: zarówno dawka jednorazowa, jak i dobowa fenobarbitalu w recepcie nie jest przekroczona.

Przewidywane działanie i zastosowanie:

Lek wykazuje działanie rozkurczające, uspokajające, przeciwbólowe. Zastosowanie: kolka jelitowa, kamica nerkowa.

Zestawienie składników recepty:

Opakowanie leku:

Kapsułki skrobiowe w torebce papierowej do użytku wewnętrznego.

Opis wykonania leku:

Do moździerza przeniesiono część odważonej laktozy (z ilości 12.0 g), następnie dodano 0,08 g trituracji siarczanu atropiny (1:10), dokładnie wymieszano, dodano 0,8 g trituracji bromowodorku skopolaminy (1:100) oraz pozostałe substancje; po 0,6 g chlorowodorku papaweryny  i fenobarbitalu oraz pozostałą część laktozy. Całość dokładnie wymieszano, rozsypano do 40 opłatków skrobiowych i umieszczono w białej, opisanej torebce.

Komentarz (uzasadnienie zastosowanych procesów technologicznych i kolejności dodawania składników):

W recepcie zastosowano rozcierki siarczanu atropiny (1:10) oraz bromowodorku skopolaminy (1:100) w celu ułatwienia odważenia substancji silnie działających w małych dawkach. Substancje umieszczano w moździerzu w ilościach od najmniejszej do największej i dokładnie mieszano, aby uzyskać jednorodną masę proszkową.

Trwałość i przechowywanie:

Proszki należy przechowywać w temperaturze pokojowej i zużyć w terminie 30 dni.

Przykładem półstałego leku recepturowego jest maść. Poniższa recepta zawiera w swoim składzie wodną formę witaminy A, podaną w jednostkach międzynarodowych. Należy przeliczyć jednostki na gramy i  odważyć odpowiednią ilość witaminy A, uwzględniając jej gęstość.

PROTOKÓŁ SPORZĄDZANIA LEKU RECEPTUROWEGO*

UWAGA – analizując poniższą receptę prosimy o uwzględnienie treści ERRATY –> kliknij tutaj.

Recepta:

Rp.
Vit. A 75.000 j.m.
Cacao olei 15.0
Rapae olei 10.0
1.5 % Sol. Acidi borici
Lekobaza aa ad 50.0
M. f.unq.
D.S. Zewnętrznie 

Postać farmaceutyczna i fizykochemiczna:

Lek w postaci półstałej. Maść typu emulsji.

Synonimy składników:

Vitaminum A – Retinoli palmitas, Retinoli acetas    
Oleum cacao – Butyrum Cacao                     
Rapae olei    
Acidi borici
Lekobaza

Dawki (stężenia) składników wg recepty:

Dawki (stężenia) składników wg FP:

Brak stężeń maksymalnych dla składników recepty.

Wnioski z przeliczenia dawek (stężeń):

Lek wykonano bez korekty stężeń.

Przewidywane działanie i zastosowanie:

Lek wykazuje działanie odkażające, wysuszające, przyspieszające gojenie. Zastosowanie: stany zapalne skóry.

Zestawienie składników recepty:

Na opakowaniu witaminy A (solutio aquosa) producent podał że: 1 ml/30 kropli = 50 000 j.m. wit. A oraz że 1 kropla zawiera 1600 j.m. wit. A. W przypadku tej recepty należy użyć 75 000 j.m. witaminy A, czyli 1.5 ml lub 45 kropli. Odliczenie dużej ilości kropli nie jest wygodne. Znając gęstość roztworu wodnego witaminy A (d = 1,26 g/ml) można odważyć 1.5 ml roztworu.

⇒ 1.5×1,26 = 1.89 g

Do recepty należy odważyć 1.89 g witaminy A (roztworu wodnego) zamiast odliczać 45 kropli.

Opakowanie leku:

Pudełko do maści 50.0 g  

Opis wykonania leku:

Do pojemnika z ruchomym dnem wprowadzono składniki w kolejności: lekobaza, olej kakaowy, roztwór kwasu borowego, roztwór witaminy A. Po umieszczeniu mieszadła zamontowano pojemnik w statywie aparatu i uruchomiono mieszadło. Parametry miksowania: czas – 3 min., obroty – 5 poziom.

Komentarz (uzasadnienie zastosowanych procesów technologicznych i kolejności dodawania składników):

Lek recepturowy wykonano w Unguatorze. Przed połączeniem składników sporządzono wodny roztwór kwasu bornego (0.25 g kwasu bornego rozpuszczono w 16.30 g gorącej  wody destylowanej). Aby zachować prawidłową kolejność umieszczania substancji w pojemniku, na spód pojemnika odważono podłoża: lekobazę i olej kakaowy. Następnie dodano roztwór kwasu bornego i witaminę A. W ten sposób otrzymano jednorodną konsystencję maści.

Trwałość i przechowywanie:

Maść należy przechowywać w lodówce i zużyć w terminie 30 dni.

Powyższe przykłady recept stanowią jedynie wybrane opracowania półstałych i stałych postaci leków, ale mogą być pomocne w przygotowaniu do egzaminu specjalizacyjnego z Farmacji Aptecznej i jednocześnie wyjaśniają, w jaki sposób przygotowanie leku recepturowego wpływa na jego końcowy rezultat. 

dr n. med. Beata Skibska
Katedra Farmacji Stosowanej,

Zakład Farmacji Aptecznej
Uniwersytet Medyczny w Łodzi