Inhibitory seryny 2 (TMPRSS2)
W tej grupie wyróżnia się mesylan komostatu i nafamostat. Oba leki nie są zarejestrowane w Europie, znajdują natomiast zastosowanie w chorobach zapalnych trzustki m.in. w Japonii. Pierwsze badania in vitro wskazywały na ich wielokrotnie większą aktywność przeciwwirusową wobec SARS-CoV-2 niż referencyjnego remdesiviru.
Inhibitorem TMPRSS2 jest też dutasteryd i bikalutamid, selektywne blokery receptora alfa-1, czyli doksazosyna, prazosyna, alfuzosyna, tamsulozyna i terazosyna, 5-fluorouracyl, a także bromheksyna.
Badanie kliniczne NCT04446249 dutasterydu obejmujące 130 pacjentów pokazało redukcję czasu remisji choroby z 15,6 na 9 dni.
Bikalutamid jest inhibitorem receptorów androgenowych stosowanym w zaawansowanym raku gruczołu krokowego. Jego badania – podobnie jak blokerów receptora alfa-1 adrenergicznych – trwają w Stanach Zjednoczonych. Jedno z nich, obserwacyjne, przeprowadzone przez Liamrose w Kaliforni, wykazało 74% spadek prawdopodobieństwa zgonu w wyniku COVID-19 u osób stosujących blokery receptora alfa-1 adrenergicznego. Było to duże badanie, obejmujące dane od 25130 pacjentów, dało więc solidne podstawy do projektowania badań klinicznych.
Leki wpływające na ekspresję receptora ACE-2
W tej kategorii znalazły się faktyczne blokery receptora ACE-1 tj. losartan, który znajduje się w protokołach 8 badań klinicznych, telmistartan – obecnie w 7 badaniach i walsartan. Naukowcy sprawdzają rolę regulacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzoną w przebiegu COVID-19. Wirus wiążąc się z ACE-2 wywołuje nagromadzenie angiotensyny 2 i zespół zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, gospodarki glikemicznej i lipidowej. Stąd po przebytym COVID-19 pojawiają się nadciśnienie i niestwierdzona wcześniej cukrzyca. Mogą mieć już charakter stały.
Podobne badanie prowadzi Pomorski Uniwersytet Medyczny w zakresie zastosowania spironolaktonu jako blokera ACE-1. Badanie to finansuje polska Agencja Badań Medycznych.
Wpływ na ekspresję receptorów ACE-2 mają też glikokortykosteroidy wziewne tj. budesonid, cyklezonid (5 badań klinicznych) i mometazon (1 badanie).
Budesonid w randomizowanym badaniu przeprowadzonym przez firmę Astra Zeneca i Uniwersytet w Oxfordzie wykazywał istotny spadek prawdopodobieństwa hospitalizacji. Wielka Brytania organizuje dalsze badania budesonidu w ramach platformy PRINCIPLE. Do tej pory badanie zrekrutowało ponad 4000 uczestników.
Podstawą projektowania badań z zastosowaniem wziewnych sterydów była obserwacja mniejszej zachorowalności na COVID-19 wśród osób cierpiących na astmę i przewlekłą obturacyjną chorobę płuc. Założono, że leki jakie są najczęściej stosowane w tych chorobach mogą mieć działanie ochronne w infekcji nowym betakoronawirusem. Ostatnie doniesienia naukowe wydają się nie do końca potwierdzać tę korelację. Zbadano, że to interleukina 13 (IL-13), występująca u chorych na astmę i POCHP działa wyciszająco na receptor ACE-2. W badaniach in vitro ludzkie komórki nabłonka oskrzelowego zakażone SARS-CoV-2 potraktowane IL-13, wykazywały o 95% mniejszą wiremię niż komórki kontrolne. Droga blokowania głównego receptora dla fuzji wirusa z komórkami gospodarza jest bardzo obiecująca, ale i tu brak obecnie rozstrzygających danych.